En la moderna hepatología, el tratamiento de la hepatitis crónica B (BCC) ha logrado un éxito significativo debido a la introducción de nucleósidos/nucleótidos análogos (NA). Los medicamentos de primera línea tales como el Tenofovir (TDF, TAF) y Entecavir se han convertido en el estándar de oro: que efectivamente bloquear la reproducción del virus, poner la enfermedad en un controlado de fase. Sin embargo, la práctica clínica ha puesto de manifiesto una grave limitación: la supresión de los virus no siempre significa restaurar el hígado.

En una proporción significativa de los pacientes, a pesar de que el cero carga viral, la fibrosis hepática se retrae muy lentamente o se mantiene estable, manteniendo el riesgo de desarrollar cirrosis y carcinoma. En este contexto, la droga Fufang Bijia Ruangan Pian (Ruangan) es considerado como un elemento necesario de la terapia. Pero los estudios indican claramente que este medicamento sólo revela su potencial terapéutico en condiciones de suprimir la actividad viral.

Deje queconsidere el bioquímico y clínico razones por las que la combinación de Tenofovir + Ruangan se considera el tratamiento más prometedor de la estrategia de hoy en día.

La actividad Viral y la fibrogénesis: diferentes mecanismos de patología

Para entender la lógica de la combinación de la terapia, es necesario separar los dos procesos paralelos que destruyen el hígado:

1. La replicación Viral y la inflamación. El virus de la hepatitis B (VHB) se introduce en los hepatocitos, el uso de sus recursos para crear copias de sí mismo. El sistema inmune ataca a las células infectadas, provocando su muerte (necrosis) y ser permanentemente inflamada.
2. De ajuste estructural (Fibrosis). En respuesta a la muerte celular, las células estrelladas del hígado (Hsc) se activan. Ellos tratan de reparar el daño mediante la síntesis de colágeno. En la inflamación crónica, este proceso está fuera de control, y en el hígado se convierte en maleza con un denso tejido de la cicatriz.

El problema de Ruangan Monoterapia:
Si sólo una antifibróticos de drogas (Ruangan) se utiliza contra el fondo de un virus, la terapia será ineficaz. La tasa de formación de nuevas cicatrices, estimulado por la inflamación, superará la tasa de resorción por la droga. Es imposible hacer las reparaciones , mientras que la casa todavía está en el fuego.

Tenofovir como base de la terapia: la eliminación del factor etiológico

Tenofovir (en particular, en su forma moderna, TAF — Tenofovir alafenamide) actúa sobre la causa de la enfermedad. Al ser un inhibidor de la transcriptasa inversa, que bloquea el mecanismo de copia del ADN viral.

Combinado Tenofovir funciones:

• Respuesta virológica: la Rápida reducción de los niveles de DNA de VHB en la sangre a niveles indetectables.
• El alivio de la inflamación:el Cese de activos muerte de las células hepáticas, lo que conduce a la normalización de los niveles de ALT y AST.
• La creación de condiciones para la regeneración: Por la eliminación de la crónica factor de daño, Tenofovir crea una ventana de oportunidad donde los procesos de recuperación pueden prevalecer sobre los procesos de destrucción.

Sin embargo, el Tenofovir en sí mismo tiene poco efecto sobre los que ya se han formado, fibrosis madura (estadios F3–F4), ya que no tienen una directa fibrolíticas efecto.

Ruangan: patogénicos de la restauración de la estructura del tejido

Cuando la carga viral es suprimida por Tenofovir, Ruangan toma el relevo. Su tarea es eliminar las consecuencias de la inflamación prolongada.

El mecanismo de acción de la droga en condiciones de limpieza viral fondo se hace tan eficaz como sea posible:

1. La activación de la degradación de la matriz: Ruangan estimula la producción de metaloproteinasas de la matriz — MMP), enzimas que ayudan a descomponer la densa tipo IV de las fibras de colágeno. En la ausencia de nuevas inflamación (gracias a Tenofovir), este proceso conduce a una reducción real en el volumen de tejido de la cicatriz.
2. La inhibición residual de la activación de las ceh: Incluso después de que se quita el virus, las células estrelladas puede permanecer activo por la inercia. Ruangan bloques de vías de señalización (TGF-ß1/Smad), volviendo a estas células a un estado de latencia o la activación de su apoptosis.
3. Mejora de la microcirculación: la Restauración del flujo sanguíneo en los sinusoides hepáticos mejora el suministro de oxígeno y medicamentos de los hepatocitos, lo que acelera su regeneración.

La eficacia clínica de la combinación de: análisis de la base de pruebas

La ventaja de la co-administración de drogas es confirmado por los grandes ensayos aleatorios.

El más significativo del estudio esNCT01965418, publicado en la Revista de Enfermedades Infecciosas. , que comparó la eficacia de Entecavir en monoterapia (una clase analógica de Tenofovir y Entecavir + Ruangan combinación en pacientes con fibrosis severa.

Resultados después de las 72 semanas de la terapia:

• Regresión de la Fibrosis de la tasa: En la combinación de la terapia de grupo, significativo histológico se observaron mejorías en el 38,7% de los pacientes, mientras que en el grupo de monoterapia sólo en el 23,9%.
• Reversión de la cirrosis: En pacientes con inicial de la cirrosis del hígado, la combinación del esquema de hecho es posible eliminar este diagnóstico confirmado por biopsia en el 41,5% de los casos.

Los investigadores concluyeron que la adición de Ruangan mejora significativamente el efecto antifibrótico de la terapia antiviral, sin aumentar la frecuencia de efectos secundarios.

Estrategia de terapia: algoritmo de acciones

Basado en los datos de la investigación, el actual protocolo de tratamiento para los pacientes con CHB y fibrosis, es como sigue::

1. Inicio de la terapia antiviral: la Prescripción de Tenofovir (o Entecavir) es obligatorio en el primer paso. El objetivo es lograr aviremia (PCR de ADN VHB no detectado).
2. La habilitación de antifibrótica de la terapia: Ruangan se prescribe de forma simultánea con el inicio de la terapia antiviral (para prevenir la progresión), o inmediatamente después de alcanzar una respuesta virológica.
3. Duración del curso: Hígado remodelación de tejidos es un proceso lento. La duración óptima de la combinación del curso es de 48 a 72 semanas.
4. Seguimiento: el seguimiento de la Eficacia se realiza cada 6 meses mediante la utilización de métodos no invasivos (elastografía, bioquímicos fibrosis paneles) y la PCR en el diagnóstico.

Conclusión

La combinación de Tenofovir + Ruangan es un enfoque de base científica para el tratamiento de la hepatitis B crónica con fibrosis. Este es un ejemplo de sinergia, donde cada componente resuelve sus propios problemas: Tenofovir se elimina la causa (el virus), y Ruangan elimina las consecuencias (tejido cicatricial). Sólo cuando se usan juntos, pueden estos medicamentos lograr el objetivo principal, no sólo para detener la enfermedad, pero para restaurar el hígado a su estructura y función normal.

Fuentes:
Basado en la Evidencia la Medicina Complementaria y Alternativa
ClinicalTrials.gov
Fronteras en Farmacología (2022)